【编者按】6月30日，港股上市创新药企基石药业(02616.HK)宣布，择捷美®(舒格利单抗注射液)联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性...

6月30日，港股上市创新药企基石药业(02616.HK)宣布，择捷美®(舒格利单抗注射液)联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的III期临床研究(GEMSTONE-304)数据已在2023年ESMO世界胃肠道肿瘤大会 (ESMO GI 2023)上以口头报告形式公布。

研究结果显示，GEMSTONE-304研究已达到预设双终点。择捷美®联合化疗能明显改善盲态独立中心审阅委员会(BICR)评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，且差异具有统计学显著性与临床意义。

对此，基石药业首席执行官杨建新博士表示：“GEMSTONE-304的研究结果充分证实了择捷美®能显著提升食管鳞癌患者的生存获益。目前，全球范围内尚无PD-L1抗体获批用于一线治疗食管鳞癌;同时，择捷美®一线治疗食管鳞癌适应症的上市申请已在中国国家药品监督管理局审评中。这是继III期、IV期非小细胞肺癌、胃癌、结外NK/T淋巴瘤之后，择捷美®达成的又一重要里程碑。我们将持续与监管机构紧密沟通，尽快将这一创新疗法带给食管鳞癌患者。”

研究已达到预设双终点

临床疗效优异且安全性良好

食管癌是全球常见的癌症之一，据GLOBOCAN 2020数据，2020年全球新发食管癌的病例超过60万例(食管鳞癌约占85%)，死亡病例达54.4万例，是全球第8位常见癌症和第6位癌症死亡原因。值得注意的是，中国食管癌发病率占全球一半以上，约90%为食管鳞癌，且多数食管鳞癌患者在确诊时已为晚期，失去根治性治疗的机会。

“食管癌是中国特色的恶性肿瘤，许多患者在初诊时已发展为局部晚期或有远处转移“，择捷美®GEMSTONE-304研究主要研究者、同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授表示，“此次在ESMO GI公布的GEMSTONE-304研究数据显示，相比单纯化疗，择捷美®联合化疗在一线食管鳞癌患者群体中，无论是PFS还是OS，均能表现出更优异的临床疗效，并且安全性良好。我们对此创新联合疗法充满信心，期待能尽早广泛应用于更多食管鳞癌患者“

GEMSTONE-304研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的III期注册性临床试验，旨在评估择捷美®联合FP化疗方案(氟尿嘧啶+顺铂)一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的疗效和安全性。该试验的主要研究终点为BICR评估的PFS和OS，次要研究终点包括研究者评估的PFS、BICR和研究者评估的客观缓解率(ORR)及缓解持续时间(DoR)等。

本次大会所公布的数据是基于截止日期为2022年10月7日的PFS最终分析和OS期中分析。结果显示，GEMSTONE-304研究已达到预设双终点。与安慰剂联合化疗相比，择捷美®联合化疗明显改善了BICR评估的PFS和OS，且差异具有统计学显著性与临床意义。择捷美®治疗组BICR评估的中位PFS为6.2个月，高于安慰剂组患者的5.4个月;中位OS为15.3个月，高于安慰剂组患者的11.5个月;亚组分析显示，PD-L1表达状态等各预设亚组均显示出临床获益。BICR评估的ORR为60.1% vs 45.2%，差值为14.9% ，DoR为6.0个月 vs 4.5个月。此外，择捷美®联合化疗具有良好的耐受性和安全性，未发现新的安全性风险。

斩获多项“全球首个”

出海顺利 首站欧洲

公开资料显示，择捷美®在包括晚期食管鳞癌的多个肿瘤领域表现出卓越疗效与安全性，其已经取得五项注册临床研究的成功，其他四项分别是针对III期和IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，食管结合部腺癌(GC/GEJ)患者，以及复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(R/R ENKTL)患者，且所有注册临床研究均为一次性研究即取得成功。

目前，择捷美®已获中国国家药品监督管理(NMPA)批准用于治疗III期和IV期NSCLC患者，是全球范围内首个同时覆盖III期和IV期NSCLC适应症的PD-(L)1抗体。择捷美®用于治疗R/R ENKTL的新适应症上市申请已获NMPA受理并纳入优先评审，有望成为全球首个针对R/R ENKTL适应症获批的免疫治疗药物。择捷美®也是全球首个在GC/GEJ取得成功的PD-L1单抗，其联合化疗一线治疗GC/GEJ和食管鳞癌的新适应症上市申请也分别获NMPA受理，目前正在审评中。

值得关注的是，舒格利单抗出海顺利，其用于一线治疗转移性NSCLC的上市许可申请已经获得英国药品和医疗保健用品管理局、欧洲药品管理局受理，目前正在审评过程中。据报道，欧洲人口占世界人口的9%，肿瘤负担占全球肿瘤负担的25%。对欧洲40个国家25种肿瘤发病率和死亡率分析显示，2018年欧洲新发肿瘤病例391万，死亡病例193万，其中肺癌确诊47万，死亡38.8万;胃癌确诊每年大约有13.6万例。有预测数据到2025年，欧洲PD-(L)1抗体销售规模大约157亿美元。